![Dayne Beccano-Kelly](https://profiles-cardiff.imgix.net/attachments/7544?w=200&h=200&auto=format&crop=faces&fit=crop&q=90")
Dr Dayne Beccano-Kelly
(e/fe)
Timau a rolau for Dayne Beccano-Kelly
Cymrawd Ymchwil, Sefydliad Ymchwil Dementia
Trosolwyg
Parkinson's yw'r cyflwr niwrolegol sy'n tyfu gyflymaf, sy'n effeithio ar tua 145,000 o bobl yn y DU yn unig. Er y gall triniaethau presennol leddfu symptomau, nid ydynt yn arafu nac yn stopio'r clefyd, gan dynnu sylw at angen brys am ddulliau newydd.
Mae fy labordy yn canolbwyntio ar sut mae celloedd yr ymennydd yn cyfathrebu a beth sy'n mynd o'i le yng nghyfnodau cynharaf Parkinson's (PD). Credwn fod "camgyfathrebu" cynnil rhwng niwronau yn gosod y llwyfan ar gyfer colli celloedd yr ymennydd yn ddiweddarach yn PD sy'n arwain at ddechrau symptomau. Trwy astudio'r prosesau hyn mewn modelau ymchwil, rydym yn anelu at ddatgelu'r mecanweithiau sy'n gyrru dilyniant clefyd a nodi cyfleoedd i ymyrryd cyn i ddifrod anadferadwy ddigwydd.
Yn y pen draw, fy nod yw newid sut rydym yn mynd i'r afael â Parkinson's - o reoli symptomau i arafu neu hyd yn oed atal clefyd - ac i sicrhau bod ein darganfyddiadau yn trosi i fuddion ystyrlon i bobl sy'n byw gyda'r cyflwr.
Cyhoeddiad
2024
- Ng, B. et al. 2024. Tau depletion in human neurons mitigates Aβ-driven toxicity. Molecular Psychiatry 29, pp. 2009-2020. (10.1038/s41380-024-02463-2)
2023
- Beccano-Kelly, D. A. et al. 2023. Calcium dysregulation combined with mitochondrial failure and electrophysiological maturity converge in Parkinson’s iPSC-dopamine neurons. iScience 26(7), article number: 107044. (10.1016/j.isci.2023.107044)
2022
- Burley, S., Beccano-Kelly, D. A., Talbot, K., Llana, O. C. and Wade-Martins, R. 2022. Hyperexcitability in young iPSC-derived C9ORF72 mutant motor neurons is associated with increased intracellular calcium release. Scientific Reports 12(1), article number: 7378. (10.1038/s41598-022-09751-3)
2020
- Mancini, A. et al. 2020. From synaptic dysfunction to neuroprotective strategies in genetic Parkinson’s disease: lessons from LRRK2. Frontiers in Cellular Neuroscience 14 (10.3389/fncel.2020.00158)
2019
- Überbacher, C. et al. 2019. Application of CRISPR/Cas9 editing and digital droplet PCR in human iPSCs to generate novel knock-in reporter lines to visualize dopaminergic neurons. Stem Cell Research 41 (10.1016/j.scr.2019.101656)
- Benkert, J. et al. 2019. Cav2.3 channels contribute to dopaminergic neuron loss in a model of Parkinson’s disease. Nature Communications 10(1) (10.1038/s41467-019-12834-x)
2015
- Volta, M. et al. 2015. Chronic and acute LRRK2 silencing has no long-term behavioral effects, whereas wild-type and mutant LRRK2 overexpression induce motor and cognitive deficits and altered regulation of dopamine release.. Parkinsonism & Related Disorders 21(10), pp. 1156-1163. (10.1016/j.parkreldis.2015.07.025)
2014
- Munsie, L. N. et al. 2014. Retromer-dependent neurotransmitter receptor trafficking to synapses is altered by the Parkinson's disease VPS35 mutation p.D620N.. Human Molecular Genetics 24(6), pp. 1691-1703. (10.1093/hmg/ddu582)
- Beccano-Kelly, D. A. et al. 2014. LRRK2 overexpression alters glutamatergic presynaptic plasticity, striatal dopamine tone, postsynaptic signal transduction, motor activity and memory.. Human Molecular Genetics 24(5), pp. 1336-1349. (10.1093/hmg/ddu543)
- Beccano-Kelly, D. A. et al. 2014. Synaptic function is modulated by LRRK2 and glutamate release is increased in cortical neurons of G2019S LRRK2 knock-in mice.. Frontiers in Cellular Neuroscience (10.3389/fncel.2014.00301)
- Vilarino-Guell, C. et al. 2014. DNAJC13 mutations in Parkinson disease.. Human Molecular Genetics 23(7), pp. 1794-1801. (10.1093/hmg/ddt570)
- Brigidi, G. S. et al. 2014. Palmitoylation of δ-catenin by DHHC5 mediates activity-induced synapse plasticity.. Nature Neuroscience 17(4), pp. 522-532. (10.1038/nn.3657)
- Walker, M. D. et al. 2014. Behavioral deficits and striatal DA signaling in LRRK2 p.G2019S transgenic rats: a multimodal investigation including PET neuroimaging. Journal of Parkinson{'}s disease 4(3), pp. 483-498. (10.3233/JPD-140344)
2012
- Doherty, G. H., Beccano-Kelly, D., Yan, S. D., Gunn-Moore, F. J. and Harvey, J. 2012. Leptin prevents hippocampal synaptic disruption and neuronal cell death induced by amyloid β.. Neurobiology of Aging 34(1), pp. 226-237. (10.1016/j.neurobiolaging.2012.08.003)
- Beccano-Kelly, D. and Harvey, J. 2012. Leptin: a novel therapeutic target in Alzheimer's disease?. International Journal of Alzheimer’s Disease 2012, article number: 594137. (10.1155/2012/594137)
2009
- Milligan, C. J. et al. 2009. Robotic multiwell planar patch-clamp for native and primary mammalian cells.. Nature Protocols 4, pp. 244-255. (10.1038/nprot.2008.230)
2006
- Josephs, K. A. et al. 2006. Atypical progressive supranuclear palsy with corticospinal tract degeneration.. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 65(4), pp. 396-405. (10.1097/01.jnen.0000218446.38158.61)
Articles
- Ng, B. et al. 2024. Tau depletion in human neurons mitigates Aβ-driven toxicity. Molecular Psychiatry 29, pp. 2009-2020. (10.1038/s41380-024-02463-2)
- Beccano-Kelly, D. A. et al. 2023. Calcium dysregulation combined with mitochondrial failure and electrophysiological maturity converge in Parkinson’s iPSC-dopamine neurons. iScience 26(7), article number: 107044. (10.1016/j.isci.2023.107044)
- Burley, S., Beccano-Kelly, D. A., Talbot, K., Llana, O. C. and Wade-Martins, R. 2022. Hyperexcitability in young iPSC-derived C9ORF72 mutant motor neurons is associated with increased intracellular calcium release. Scientific Reports 12(1), article number: 7378. (10.1038/s41598-022-09751-3)
- Mancini, A. et al. 2020. From synaptic dysfunction to neuroprotective strategies in genetic Parkinson’s disease: lessons from LRRK2. Frontiers in Cellular Neuroscience 14 (10.3389/fncel.2020.00158)
- Überbacher, C. et al. 2019. Application of CRISPR/Cas9 editing and digital droplet PCR in human iPSCs to generate novel knock-in reporter lines to visualize dopaminergic neurons. Stem Cell Research 41 (10.1016/j.scr.2019.101656)
- Benkert, J. et al. 2019. Cav2.3 channels contribute to dopaminergic neuron loss in a model of Parkinson’s disease. Nature Communications 10(1) (10.1038/s41467-019-12834-x)
- Volta, M. et al. 2015. Chronic and acute LRRK2 silencing has no long-term behavioral effects, whereas wild-type and mutant LRRK2 overexpression induce motor and cognitive deficits and altered regulation of dopamine release.. Parkinsonism & Related Disorders 21(10), pp. 1156-1163. (10.1016/j.parkreldis.2015.07.025)
- Munsie, L. N. et al. 2014. Retromer-dependent neurotransmitter receptor trafficking to synapses is altered by the Parkinson's disease VPS35 mutation p.D620N.. Human Molecular Genetics 24(6), pp. 1691-1703. (10.1093/hmg/ddu582)
- Beccano-Kelly, D. A. et al. 2014. LRRK2 overexpression alters glutamatergic presynaptic plasticity, striatal dopamine tone, postsynaptic signal transduction, motor activity and memory.. Human Molecular Genetics 24(5), pp. 1336-1349. (10.1093/hmg/ddu543)
- Beccano-Kelly, D. A. et al. 2014. Synaptic function is modulated by LRRK2 and glutamate release is increased in cortical neurons of G2019S LRRK2 knock-in mice.. Frontiers in Cellular Neuroscience (10.3389/fncel.2014.00301)
- Vilarino-Guell, C. et al. 2014. DNAJC13 mutations in Parkinson disease.. Human Molecular Genetics 23(7), pp. 1794-1801. (10.1093/hmg/ddt570)
- Brigidi, G. S. et al. 2014. Palmitoylation of δ-catenin by DHHC5 mediates activity-induced synapse plasticity.. Nature Neuroscience 17(4), pp. 522-532. (10.1038/nn.3657)
- Walker, M. D. et al. 2014. Behavioral deficits and striatal DA signaling in LRRK2 p.G2019S transgenic rats: a multimodal investigation including PET neuroimaging. Journal of Parkinson{'}s disease 4(3), pp. 483-498. (10.3233/JPD-140344)
- Doherty, G. H., Beccano-Kelly, D., Yan, S. D., Gunn-Moore, F. J. and Harvey, J. 2012. Leptin prevents hippocampal synaptic disruption and neuronal cell death induced by amyloid β.. Neurobiology of Aging 34(1), pp. 226-237. (10.1016/j.neurobiolaging.2012.08.003)
- Beccano-Kelly, D. and Harvey, J. 2012. Leptin: a novel therapeutic target in Alzheimer's disease?. International Journal of Alzheimer’s Disease 2012, article number: 594137. (10.1155/2012/594137)
- Milligan, C. J. et al. 2009. Robotic multiwell planar patch-clamp for native and primary mammalian cells.. Nature Protocols 4, pp. 244-255. (10.1038/nprot.2008.230)
- Josephs, K. A. et al. 2006. Atypical progressive supranuclear palsy with corticospinal tract degeneration.. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 65(4), pp. 396-405. (10.1097/01.jnen.0000218446.38158.61)
Ymchwil
Ymchwil
Mae ein gwaith yn canolbwyntio ar ddeall y mecanweithiau sy'n gyrru dilyniant Parkinson's ac anhwylderau cysylltiedig, gyda'r nod o nodi cyfleoedd ar gyfer ymyrraeth gynnar a chyfieithu er budd cleifion. Trwy gyfuno bôn-gelloedd sy'n deillio o gleifion, modelau anifeiliaid a niwrodelweddu, rydym yn ceisio datgelu'r camweithrediadau cynharaf sy'n rhagflaenu dirywiad niwronau ac i ddiffinio ffenestri hanfodol ar gyfer ymyrraeth therapiwtig.
Modelau o glefyd
Rydym yn defnyddio bôn-gelloedd pluripotent a achosir gan ddynol (iPSCs) sy'n cario treigladau Parkinson sy'n dechrau yn hwyr (LRRK2, GBA, VPS35, DNAJC13) a modelau cnofilod wedi'u haddasu'n enetig. Mae'r dulliau hyn yn caniatáu inni ailadrodd dilyniant amserol clefyd ac ymchwilio i sut mae mwtaniadau penodol yn aflonyddu ffisioleg niwronau.
Camweithrediad synaptig
Mae swyddogaethau niwronau arbenigol fel niwrodrosglwyddiad a gweithgaredd rhwydwaith yn sail i ffisioleg yr ymennydd a phopeth rydyn ni'n ei wneud o gerdded a siarad i feddwl a symud; fodd bynnag, gall hefyd roi gwendidau penodol. Gan ddefnyddio electroffisioleg clamp clwt celloedd cyfan, rydym yn nodweddu aflonyddwch synaptig cynnar sy'n rhagflaenu dirywiad, gan ddarparu mewnwelediad i'r mecanweithiau sy'n sbarduno dechrau clefyd.
Amseru therapiwtig
Trwy Gymrodoriaeth Arweinwyr y Dyfodol UKRI, rydym yn mapio dilyniant amserol clefyd Parkinson i nodi pryd y bydd ymyriadau yn fwyaf effeithiol. Nod y dull hwn yw datgelu targedau therapiwtig newydd a gwneud y mwyaf o effeithiolrwydd eu modiwleiddio trwy ymyrryd ar ffenestri diffiniedig o fregusrwydd.
Cyfieithu ac effaith cleifion
Mae llinyn allweddol o'n hymchwil yn integreiddio niwroddelweddu a phrofion gwybyddol mewn modelau, gan greu pont rhwng canfyddiadau in vitro ac in vivo a chaniatáu i'w cyfieithu i'w defnyddio yn y clinig. Mae cyfieithu a lles cleifion yn parhau i fod yn ganolog i'n rhaglen, gyda'r nod o sicrhau bod darganfyddiadau sylfaenol yn darparu manteision diriaethol i bobl sy'n byw gyda chlefyd Parkinson.
Bywgraffiad
Dechreuodd Dayne Beccano-Kelly ei yrfa wyddonol gyda Biocemeg integredig gyda BSc Diwydiant ym Mhrifysgol Leeds a Mayo Clinic Jacksonville o dan diwtoriaeth Dr. Dennis Dickson. Ar ôl ei gwblhau yn 2006, aeth ymlaen i wneud PhD mewn Niwrowyddoniaeth Synaptig yn 2010 o dan oruchwyliaeth Dr. Hugh Pearson ym Mhrifysgol Leeds. Yna ymgymerodd â hyfforddiant ôl-ddoethurol ym Mhrifysgol Dundee, lle ymchwiliodd i fioleg synaptig mewn modelau o glefyd Alzheimer.
Yn 2012, symudodd i Brifysgol British Columbia fel uwch gymrawd ôl-ddoethurol yn labordy Matthew J. Farrer, gan ehangu ei ymchwil i niwrowyddoniaeth drosiadol a geneteg clefyd Parkinson. Yn 2015, dyfarnwyd Cymrodoriaeth Datblygu Gyrfa Parkinson's UK iddo ym Mhrifysgol Rhydychen, lle ymgorfforodd dechnolegau bôn-gelloedd yn ei waith ar niwroddirywio.
Yn 2021, derbyniodd Dr Beccano-Kelly Gymrodoriaeth fawreddog Arweinwyr y Dyfodol UKRI ac ymunodd â Sefydliad Ymchwil Dementia y DU ym Mhrifysgol Caerdydd fel Arweinydd Grŵp. Mae ei labordy bellach yn canolbwyntio ar sut mae newidiadau synaptig yn gyrru'r camau cynharaf o niwroddirywiad, gyda'r nod o nodi strategaethau therapiwtig i atal neu oedi dilyniant clefyd Parkinson
Aelodaethau proffesiynol
Ymddiriedolwr a Chyfarwyddwr Cymdeithas Niwrowyddoniaeth Prydain: 2025 – Presennol
Grŵp Cynghori MRC Black mewn Ymchwil Biofeddygol: 2023 - Presennol
Grŵp Cynghori Strategol Seilwaith a Chyfalaf Cyngor MRC (ICSAG): 2021 – 2025
Aelod o Gyngor Cymdeithas Niwrowyddoniaeth Prydain - Ysgrifennydd y Cyfarfodydd ar y Cyd: 2020 – 2025
Llysgennad Gwyddoniaeth Clymblaid Parkinson y Byd: 2020 – 2023
Pwyllgorau ac adolygu
Adolygydd grant Asiantaeth Ymchwil Genedlaethol Ffrainc: 2025
Adolygydd panel y gymdeithas frenhinol ar gyfer Cymrodoriaethau Datblygu Gyrfa: 2023 – Presennol
Adolygydd grant Gwyddoniaeth Telethon: 2022
Panel Cyllido Cyfalaf/Offer Canolig MRC: 2021 – Presennol