Yr Athro William Griffiths

BSc PhD FRSC

Ymchwil

https://orcid.org/0000-0002-4129-6616

Mae ein hymchwil yn canolbwyntio ar biosynthesis a metaboledd colesterol a sut y gall anhwylderau yn y llwybrau hyn arwain at afiechyd. Ein prif dechnoleg yw sbectrometreg màs yr ydym yn ei defnyddio i fesur symiau o ragflaenwyr colesterol a metabolitau, h.y. sterolomeg, mewn samplau biolegol. Rydym wedi ymestyn y dechnoleg hon yn ddiweddar i ddelweddu sbectrometreg màs.

Metabolites Colesterol Anarferol mewn Clefyd

Mae twbercwlosis (TB), haint a achosir gan Mycobacterium tuberculosis (Mtb), yn parhau i fod y prif  laddwr clefydau heintus ledled y byd, gan hawlio mwy nag 1 miliwn o fywydau bob blwyddyn. Mewn astudiaeth ddiweddar gyda Phrifysgol Washington yn Ysgol Feddygaeth St. Louis, gwelsom fod Mtb yn trosi metabolitau colesterol bioactif (ocsisterolau) gyda swyddogaethau llidiol sy'n bwysig mewn amddiffyniad gwesteiwr yn metabolitau newydd sy'n anweithgar. Mae hyn yn amharu ar homeostasis colesterol macroffag sy'n cynhyrchu llofnodion metabolig sy'n ymateb i driniaeth mewn TB dynol.

·       Mae Mycobacterium tuberculosis yn anactifadu oxysterols gwesteiwr i amharu ar homeostasis colesterol macrophage

Lipidomeg a Metabolomeg ar gyfer Diagnosis Clefydau Prin

Mae Prifysgol Caerdydd bellach yn cynnal y nod Ymchwil i Glefydau Prin y DU "Lipidomics and metabolomics for Rare Disease Diagnosis". Nod ein nod yw defnyddio technolegau Lipidomeg a Metabolomics i helpu pobl â chlefyd prin i gael diagnosis yn gyflymach, ac yna cynorthwyo i fonitro ymateb i therapi.

·       Anhwylderau sy'n gysylltiedig â cholesterol prin – llyfrgell sterolomig ar gyfer diagnosis a monitro clefydau

·       Mae dileu genynnau CH25H a LIPA mewn Dynol yn Diddymu Biosynthesis o 25-Hydroxycholesterol ond nid o 7α, 25-Dihydroxysterols ac yn Gwella Ocsidiad Colesterol nad yw'n ensymatig: Mae newidiadau metabolig yn cael eu gwrthdroi'n rhannol gan drawsblaniad bôn-gelloedd hematopoietig

Ariennir y gwaith hwn gan y Cyngor Ymchwil Feddygol (MR/Y008057/1).

Colesterol a Chlefyd Huntington

Mae metaboledd colesterol aflonyddu yn gysylltiedig â dilyniant clefyd Huntington (HD). Mewn astudiaeth ddiweddar o plasma a hylif cerebrospinal gan bobl â HD manifest, premanifest HD a rheolaethau, gwelsom fod y metabolit colesterol sy'n deillio o'r ymennydd, 24S-hydroxycholesterol, yn bresennol mewn crynodiadau is mewn plasma gan bobl yn y grŵp HD amlwg nag yn y ddau grŵp arall. Mae'r gwaith hwn yn nodi crynodiadau plasma o 24S-hydroxycholesterol fel biomarciwr posibl ar gyfer dilyniant HD ac ymateb i driniaeth. Canfuwyd bod dau ragflaenydd colesterol, 7-dehydrocholesterol ac 8-dehydrocholesterol, yn uchel yn CSF a plasma gan bobl yn y grŵp HD amlwg. Mae hyn yn golygu diffyg yn yr ensym 7-dehydrocholesterol reductase mewn dilyniant HD.

·       24S-Hydroxycholesterol: Biomarciwr posibl sy'n deillio o'r ymennydd o Glefyd Huntington

·       Cymdeithas Clefyd Huntington - Cerdyn post o Dubrovnik

Ariannwyd y gwaith hwn gan sefydliad CHDI.

Colesterol a chlefydau niwroddirywiol eraill

Mae colesterol yn ffurfio tua 2% o bwysau gwlyb yr ymennydd ac mae 25% o golesterol y corff i'w gael yn yr ymennydd, felly nid yw'n syndod bod colesterol yn gysylltiedig â niwroddirywiad.

·       Asesiad o homeostasis colesterol yn yr ymennydd dynol byw

·       Colesterol yr ymennydd a chlefyd Alzheimer: heriau a chyfleoedd wrth ymchwilio a datblygu cyffuriau

·       Mae trosiant colesterol wedi'i gyfryngu gan CYP46A1 yn ysgogi newidiadau rhyw-benodol mewn gwybyddiaeth ac yn gwrthweithio colli cof mewn llygod ovariectomized

Diolch i gyllid gan y Cyngor Ymchwil Feddygol (MR/Z505730/1) a Sefydliad Michael J Fox rydym wedi ymchwilio i sut y gall metaboledd colesterol newid mewn clefyd niwronau motor a chlefyd Parkinson. Yn ddiddorol, mae metaboledd colesterol yr ymennydd yn y ddau anhwylder yn cael ei aflonyddu ond mewn ffyrdd gwahanol.

Atlas Sterolomig o Ymennydd Llygoden

Yn seiliedig ar waith cynharach a ariannwyd gan y Cyngor Ymchwil Biotechnoleg a'r Gwyddorau Biolegol (BB/N015932/1)

·       Delweddu colesterol yn yr ymennydd trwy ddeilliad ar-feinwe a delweddu sbectrometreg màs meintiol

·       Mae lleoleiddio sterolau ac ocssterolau yn ymennydd y llygoden yn datgelu metaboledd colesterol gofodol amlwg

ac mewn cydweithrediad â Phrifysgol Caeredin ac Aspect Analytics yng Ngwlad Belg rydym wedi adeiladu, gan ddefnyddio delweddu sbectrometreg màs, atlas niwrosterol a niwrosteroid o ymennydd llygoden. Ariannwyd y gwaith hwn gan y Cyngor Ymchwil Feddygol (BB/T018542/1) ac mae'r atlas bellach ar gael am ddim.

Mapiau Lipidau

Mae LIPID Metabolites And Pathways Strategy (LIPID MAPS)® yn wefan a chronfa ddata aml-sefydliadol sy'n darparu mynediad at nifer fawr o adnoddau lipidomeg a ddefnyddir yn fyd-eang. Rwy'n aelod o'r  Grŵp Gweithredol a Rheoli a  Grŵp Nomenclature of Lipid Maps.

·       MAPIAU LIPID: Pweru darganfod mewn lipidomeg.

·       MAPIAU LIPID: diweddariad i gronfeydd data ac offer ar gyfer y gymuned lipidomeg.

·       Diweddariad ar ddosbarthiad LIPID MAPS, enw, a nodiant llaw-fer ar gyfer strwythurau lipid sy'n deillio o MS.