Ewch i’r prif gynnwys
Neil Hardingham

Dr Neil Hardingham

(e/fe)

Darlithydd

Ysgol y Biowyddorau

Trosolwyg

Mae gen i ddiddordeb mewn trosglwyddo synaptig a hefyd mewn morffoleg niwronau a circuitry yn y cortex cerebral. Mae'r cortex yn chwarae rhan allweddol wrth brosesu mewnbynnau synhwyraidd a hefyd swyddogaethau lefel uwch o lawer fel gwneud penderfyniadau a rheolaeth weithredol. Gall deall y prosesau hyn a sut maent yn cael eu haddasu gan ddatblygiad neu blastigrwydd synaptig ein helpu i ddatblygu triniaethau ar gyfer anhwylderau niwrolegol lle mae morffoleg niwronaidd, trosglwyddiad synaptig a phlastigrwydd synaptig yn cael eu peryglu.

Cyhoeddiad

2023

2022

2021

2018

2017

2015

2013

2012

2011

2010

2008

2007

2006

2005

2003

1998

Articles

Websites

Ymchwil

Diddordebau Ymchwil Hardingham

Mae'r cortex cerebrol yn cyflawni llawer o swyddogaethau mwy cymhleth yr ymennydd, yn enwedig mewn primatiaid uwch; Felly, os ydym am ddeall sut mae'r ymennydd yn gweithio, mae angen i ni ddeall y cortex. Mae datblygiad cortigol yn cael ei gysylltu'n gynyddol ag anhwylderau niwrolegol fel sgitsoffrenia, syndrom Fragile X, Retardation Meddyliol a chlefyd Alzheimer ac mae diffygion strwythurol a swyddogaethol yn y cortecs bellach yn cael eu cysylltu â'r anhwylderau seicolegol hyn. Mae angen i ni ddeall yr anhwylderau hyn er mwyn darparu triniaethau yn y dyfodol. Mae modelau llygoden cyflyrau niwrolegol wedi dechrau helpu i ddatrys sail fiolegol y cyflyrau hyn trwy ddangos diffygion naill ai mewn ceryntau synaptig, arborizations dendritig, dwysedd asgwrn cefn neu gysylltedd niwronaidd. Mae ymchwil yn labordy Fox lle bûm yn gweithio yng Nghaerdydd wedi dangos bod tarfu ar signalau DISC-1 yn P7, ar ôl i fewnfudo celloedd gael ei gwblhau yn cynhyrchu diffygion mewn plastigrwydd mewn cortex aeddfed, ond nid yw sefydlu DISC-1 mutant yn P28 yn cael unrhyw effaith (Greenhill et al, Science, 2015). Mae fy ymchwil wedi bod yn edrych ar ddatblygiad arferol dros y cyfnod hwn (P7-P28) a sut mae tarfu DISC1 yn effeithio arno ac mae wedi dangos bod datblygiad dendritig yn cael ei leihau'n sylweddol dros y cyfnod tyngedfennol hwn o'i gymharu â mathau gwyllt (Greenhill et al 2015). At hynny, mae priodweddau aeddfedu synaptig hefyd yn gwanhau o'u cymharu â mathau gwyllt ac effeithir ar ddwysedd asgwrn cefn ar orchmynion penodol o dendrites. Rwyf wedi datblygu methodoleg gadarn i allu ymchwilio i briodweddau synaptig niwronau a hefyd mesur morffoleg niwronau ar y lefel dendritig i fesur ei ddatblygiad a hefyd i fesur dwysedd asgwrn cefn a morffoleg asgwrn cefn yn fanwl a chydberthyn hyn â swyddogaeth (Greenhill et al 2015). Yn ogystal, rwyf wedi cael mutant DISC1 cyfansoddol (Der1) sy'n atgynhyrchu'r trawsleoliad gwreiddiol yn gywir ac rwy'n ymchwilio i ddiffygion yn y llygoden hon, gan gymharu effeithiau aflonyddwch DISC1 cronig i dros dro.

Cynigion Ymchwil y Dyfodol

Mae gan lawer, os nad pob anhwylder niwroseiciatrig ddiffygion gwybyddol sy'n gyson â chyfranogiad y cortex rhagflaenol, sy'n ymwneud â llawer o swyddogaethau gwybyddol trefn uchel, felly dyma lle rwyf bellach yn canolbwyntio fy sylw. Rwy'n gweithio ar  mutant DISC1 (y Der-1) sef y cyntaf sy'n dynwared yn gywir y trawsleoliad gwreiddiol a welwyd mewn bodau dynol a oedd yn ffactor risg potensial uchel ar gyfer nifer o anhwylderau niwroseiciatrig, gan gynnwys sgitsoffrenia. Rwyf eisoes wedi dod o hyd i ddiffygion mewn niwronau prefrontal ar y dendrite ac ar y lefel asgwrn cefn, ond yn ddiddorol mae'r diffygion yn dendrite penodol, gyda diffygion yn benodol i dendritau sylfaenol. Hoffwn ymestyn fy ymchwil i fodelau llygoden eraill o anhwylderau niwrolegol a gobeithio nodi cyffredinrwydd rhwng mecanweithiau clefydau.

Mae sgitsoffrenia wedi cael ei gynnig ers amser maith i gael ei achosi gan ddiffygion mewn cysylltedd rhwng gwahanol ranbarthau'r ymennydd tra bod y cortex rhagarweiniol yn derbyn mewnbynnau o lawer o wahanol rannau o'r ymennydd gan gynnwys hippocampus, amygdala a'r thalamws. Gan ddefnyddio dulliau optogenetig gallaf ysgogi a nodweddu mewnbynnau unigol i'r cortex blaen a safleoedd mewnbwn map ar goed dendritig penodol a phenderfynu a yw gwahanol fewnbynnau wedi'u lleoli'n wahanol ar dendrites a hefyd a ydynt yn cael eu newid yn y llygod mwtant yn dibynnu ar eu lleoliad. Yna gellid dilyn yr arbrofion hyn gan brofion ymddygiadol sy'n benodol i'r mewnbynnau yr effeithir arnynt fwyaf yn y mutants.

Addysgu

Rwy'n addysgu mewn amrywiaeth o feysydd niwrowyddoniaeth, yn darlithio ac yn dysgu seiliedig ar ymarferol ac mae gennyf ddiddordeb mewn gweithredu ystod o dechnegau dysgu i ennyn diddordeb myfyrwyr ymhellach yn y gweithgareddau dysgu a'u cyfrannu. Mae gen i gymrodoriaeth mewn Addysg Uwch ym Mhrifysgol Cardff (FHEA).

Rwy'n ymwneud â threfnu modiwlau ar sawl lefel, fi yw arweinydd asesu (BI2432), arweinydd arholiadau (BI1002) a swyddog cyswllt arholiadau ail flwyddyn. Rwy'n rhedeg wythnos ymarferol a hefyd yn rhedeg gradd Meistr 3 wythnos estynedig yn ymarferol.

Contact Details

Email HardinghamNR@caerdydd.ac.uk
Telephone +44 29208 76276
Campuses Adeilad Syr Martin Evans, Rhodfa'r Amgueddfa, Caerdydd, CF10 3AX