Ymchwil

Ymchwil

Datblygu Diagnosteg RNA ar gyfer Canser a Chlefydau Heintus

Rwy'n rhan o'r Grŵp Microamgylchedd Meinwe (TMEG) ac mae fy ymchwil yn canolbwyntio ar ddatblygu technolegau diagnostig arloesol sy'n seiliedig ar RNA sy'n gwella canfod, monitro a rheoli clefydau dynol. Mae gen i ddiddordeb arbennig mewn cyfieithu darganfyddiadau bioleg foleciwlaidd yn offer diagnostig ymarferol y gellir eu defnyddio mewn systemau gofal iechyd adnoddau uchel a lleoliadau iechyd byd-eang adnoddau isel.

Un o themâu canolog fy ngwaith yw deall sut y gellir defnyddio RNA fel biomarciwr sensitif o weithgaredd clefyd. Rwyf wedi treulio mwy na 15 mlynedd yn gweithio ar ddiagnosteg RNA, yn amrywio o dwbercwlosis a chlefydau heintus sy'n dod i'r amlwg i ganser, gyda'r nod o ddatblygu profion sy'n darparu gwybodaeth ystyrlon yn glinigol tra'n parhau i fod yn hygyrch ac yn gost-effeithiol.

Ymchwil Biopsi Hylif Canser y Prostad

Ar hyn o bryd rwy'n arwain ymchwil sy'n ymchwilio i biofarcwyr RNA vesicle allgellog (EV) ar gyfer canser y prostad. Mae fesiglau allgellog yn ronynnau nanoraddfa a ryddhawyd gan gelloedd i'r llif gwaed sy'n cario gwybodaeth foleciwlaidd am eu cell tarddiad.

Drwy fy Nghrodoriaeth Uwch Ymchwil Iechyd a Gofal Cymru, rwy'n datblygu biopsi hylif sy'n seiliedig ar waed sy'n gallu gwahaniaethu rhwng canser y prostad a chanser ymosodol. Trwy ddadansoddi RNA sydd wedi'i gynnwys mewn fesiglau allgellog, nod y gwaith hwn yw gwella haenu risg, lleihau biopsiau diangen a chefnogi adnabod clefyd arwyddocaol yn glinigol yn gynharach.

Mae'r prosiect yn cyfuno bioleg fesigl allgellog, dilyniannu RNA, PCR digidol, darganfod biofarcwyr a dysgu peiriannau i ddatblygu offer diagnostig clinigol ddefnyddiol ar gyfer meddygaeth fanwl.

Geiriau allweddol: canser y prostad, biopsi hylif, fesiglau allgellog, EV-RNA, darganfod biofarcwyr, dilyniannu RNA, PCR digidol, meddygaeth fanwl, diagnosteg drosiannol.

Twbercwlosis a Diagnosteg Iechyd Byd-eang

Ochr yn ochr â'm hymchwil canser, rwy'n parhau i ddatblygu diagnosteg moleciwlaidd ar gyfer twbercwlosis (TB), un o brif laddwyr heintus y byd.

Datblygais y Molecular Bacterial Load Assay (MBLA), y prawf RNA atgynhyrchadwy cyntaf sy'n mesur Mycobacterium tuberculosis hyfyw mewn sputum cleifion. Yn fwy diweddar, arweiniais ddatblygiad READ-TB, dull symlach sy'n galluogi profion moleciwlaidd TB mwy diogel a mwy hygyrch mewn lleoliadau cyfyngedig o adnoddau.

Mae'r gwaith cyfredol yn archwilio potensial RNA bacteriol sy'n cylchredeg fel biomarciwr nad yw'n sputum ar gyfer diagnosis TB a monitro triniaeth, gyda ffocws penodol ar brofion sy'n seiliedig ar waed.

Geiriau allweddol: twbercwlosis, diagnosteg TB, biofarcwyr RNA, diagnosteg moleciwlaidd, iechyd byd-eang, ymwrthedd gwrthficrobaidd, ymchwil drosiannol.

Deall Cyfathrebu Biolegol

Diddordeb ehangach sy'n rhedeg trwy fy ymchwil yw sut mae celloedd yn cyfathrebu trwy fesiglau allgellog a signalau RNA. Mae gen i ddiddordeb arbennig mewn deall sut mae ymatebion straen yn dylanwadu ar gynhyrchu vesicle allgellog a cargo RNA, a sut mae'r prosesau hyn yn cyfrannu at ddilyniant clefyd a rhyngweithiadau gwesteiwr-pathogen.

Mae'r gwaith hwn yn dwyn ynghyd arbenigedd o ficrobioleg foleciwlaidd, bioleg vesicle allgellog, trawsgrifiad a biowybodeg i ymchwilio i fecanweithiau sylfaenol cyfathrebu biolegol.

Cydweithrediadau

Mae fy ymchwil yn gydweithredol iawn ac yn rhychwantu partneriaethau clinigol, academaidd a rhyngwladol. Mae cydweithrediadau cyfredol a diweddar yn cynnwys ymchwilwyr a chlinigwyr ym Mhrifysgol Caerdydd, Bwrdd Iechyd Prifysgol Caerdydd a'r Fro, Erasmus MC (Yr Iseldiroedd), Canolfan Ymchwil Iechyd Affrica (De Affrica) a phartneriaid rhyngwladol eraill sy'n gweithio ym maes twbercwlosis a chlefydau heintus sy'n dod i'r amlwg.

Cyllid

Mae llwyddiannau cyllido diweddar yn cynnwys Cymrodoriaeth Uwch fawreddog Ymchwil Iechyd a Gofal Cymru (2025) sy'n cefnogi'r gwaith o ddatblygu diagnosteg RNA sy'n seiliedig ar waed ar gyfer canser y prostad. Mae fy ymchwil hefyd wedi cael ei gefnogi drwy gyllid gan Ymchwil ac Arloesedd y DU drwy Wobr Effaith a Chyflymu (2026), y Gronfa Ymchwil Heriau Byd-eang (2020), ac ystod o gynlluniau cyllido sy'n canolbwyntio ar drosedd ac arloesedd.

Gweledigaeth Ymchwil

Fy nod hirdymor yw sefydlu rhaglen ymchwil sy'n datblygu diagnosteg RNA y genhedlaeth nesaf sy'n gallu trawsnewid sut mae canser a chlefydau heintus yn cael eu canfod a'u monitro. Trwy gyfuno datblygiadau mewn bioleg foleciwlaidd, ymchwil vesicle allgellog a meddygaeth drosiannol, rwy'n anelu at ddarparu technolegau sy'n cael effaith glinigol sy'n gwella canlyniadau cleifion yn y DU ac yn fyd-eang.

Cyhoeddiadau Allweddol

Palektye, A., Morkowska A, Billington O, Morris-Jones S, Millard J, Marakalala MJ, Owolabi O, Sambou B, Zumla A, Sutherland JS, McHugh TD a Honeyborne I. Mae asid asetig yn galluogi cyfrif Moleciwlaidd o Mycobacterium tuberculosis o Sputum ac yn dileu'r angen am labordy lefel 3 bioddiogelwch. Cemeg Glinigol 2024 Ebrill; 70 (4): 642-652. DOI: 10.1093 / clinchem / hvae013

Honeyborne I, McHugh TD, Kuittinen I, Cichonska A, Evangelopoulos D, Ronacher K, van Helden PD, Gillespie SH, Fernandez-Reyes D, Walzl G, Rousu J, Butcher PD a Waddell SJ. Mae proffilio bacilli twbercwl parhaus o sputa cleifion yn ystod therapi yn rhagweld effeithiolrwydd cyffuriau cynnar. BMC Med. 2016 Ebrill 7; 14: 68. doi: 10.1186 / s12916-016-0609-3

Honeyborne I, Lipman M, Eckold C, Evangelopoulos D, Gillespie SH, Pym A a McHugh TD:  Mae therapi gwrth-dwbercwlosis effeithiol yn cydberthyn â RNA bach plasma: Cyfnodolyn Anadlol Ewropeaidd 2015 45: 6, 1741-1744.

Honeyborne, I., Mtafya B, Phillips PPJ, Hoelscher M, Ntinginya E, Kohlenberg A, Rachow A, Rojas-Ponce G, McHugh TD a Heinrich N: Mae'r assay llwyth  bacteriol moleciwlaidd yn disodli diwylliant solet ar gyfer mesur ymateb i driniaeth gwrthdwbercwlosis, J Clin Microbiol 2014: 52: 3064-7

Honeyborne I, McHugh TD, Phillips PP, Bannoo S, Bateson A, Carroll N, Perrin FM, Ronacher K, Wright L, van Helden PV, Walzl G, a Gillespie SH. Assay Llwyth Bacteriol Moleciwlaidd, biofarciwr di-ddiwylliant ar gyfer meintioli cyflym a chywir llwyth bacillari sputum Mycobacterium tuberculosis yn ystod y driniaeth. J Clin Microbiol 2011 49(11); 3905-3911