Ewch i’r prif gynnwys
Toby Phesse

Dr Toby Phesse

Uwch Ddarlithydd

Ysgol y Biowyddorau

Email
PhesseT@caerdydd.ac.uk
Telephone
+44 29206 88495
Campuses
Adeilad Hadyn Ellis, Heol Maendy, Caerdydd, CF24 4HQ
Users
Ar gael fel goruchwyliwr ôl-raddedig

Trosolwyg

Mae diddordeb gan fy ymchwil yn y modd y mae signalau celloedd yn rheoleiddio swyddogaeth celloedd mewn meinwe arferol, bôn-gelloedd a thiwmorau i gael mewnwelediad i sut mae canser yn cychwyn, yn tyfu ac yn metastasises. Yna byddwn yn defnyddio'r wybodaeth hon i nodi targedau a strategaethau newydd i drin gwahanol ganserau, gan ganolbwyntio ar lwybr signalau Wnt a gastroberfeddol a brostad.

Ein nod yw defnyddio dull mainc wrth ochr y gwely lle mae ymchwil gymhwysol mewn modelau preclinical gan ddefnyddio technegau genetig a moleciwlaidd yn cael ei ategu â strategaethau ffarmacolegol gyda'n cydweithredwyr diwydiannol a chlinigol gan alluogi cyfieithu i gymwysiadau clinigol posibl ac yn y pen draw gwella iechyd cleifion.

Aelodau presennol y Lab:

Dr Valerie Meniel (Post Doc)

Dr Hector Arredondo (Post Doc)

Kieran Hodson (myfyriwr PhD)

Cyhoeddiad

2022

2021

2020

2019

2018

2017

2016

2015

2014

2013

2011

2010

2009

2008

2007

2006

Adrannau llyfrau

Erthyglau

Ymchwil

My primary research interest is in understanding how cell signalling controls homeostasis, regeneration, stem cell function and disease, with a focus on Wnt signalling in the gastrointestinal tract. Many of the cell signalling pathways that are critical for embryonic development, homeostasis and regeneration of epithelial tissues are deregulated during disease, and in particular cancer. Thus, by understanding the molecular events that regulate cell signalling during these biological processes, and the aberrations that result in deregulation and disease, we aim to identify novel therapeutic strategies.

My lab uses a combination of advanced in vitro techniques, such as organoid cultures (Fig. 1), together with sophisticated mouse models (Fig. 2), to gain new insights into the requirement for cell signalling during the biology of the adult gastrointestinal epithelium, and thus understand how deregulated signalling results in disease.

Stem cells are intimately associated with cancer, as they have frequently been demonstrated to be the cell of origin for several different cancers including the intestine. The discovery of Lgr5 as a marker of intestinal stem cells has provided a powerful research tool to enable further insight into the biology of the intestine and the role of stem cells in cancer.  Indeed, Lgr5 also marks a population of cancer stem cells which is able to provide the proliferative and self-renewal properties of intestinal tumours. Thus, understanding what regulates stem cells is a major interest in the field and our lab is particularly interested in the role of Wnt signalling.

Although the Wnt pathway is deregulated in around 85% of colon tumours it is also required, at lower levels, for the normal homeostatic function of the intestine, and during regeneration. The cytoplasmic signal transducers involved in Wnt signalling have been well characterised, and current research continues to gain new insights into its complexity and interaction with other pathways (Bollrath and Phesse et al, Cancer Cell, 2009 and Phesse et al, Science Signalling, 2014). Compared to the cytoplasmic Wnt regulators, the Wnt receptor complex is relatively poorly understood.  Indeed, it is still not fully documented which of the 10 mammalian Frizzled Wnt receptors bind to which of the 19 mammalian Wnt ligands. It was only in 2015 that we demonstrated that Frizzled7 is the predominant Wnt receptor required for intestinal stem cell function (Flanagan and Phesse et al, Stem Cell Reports, 2015 and reviewed in Phesse et al, Cancers, 2016), and current projects are investigating the role of this receptor in other organs and disease settings.

The bacteria Helicobacter pylori is estimated to infect around 50% of the world’s population, and is strongly associated with the development of gastric cancer, but very little is known regarding how infection triggers this pathology.  In collaboration with colleagues at the Capital Medical University in Beijing, we are also investigating the requirement for Wnt signalling in H pylori associated gastric cancer.

Key Collaborators

Professor Owen Sansom – Beatson CRUK, Scotland

Professor Elizabeth Vincan – University of Melbourne, Australia

Professor Nick Barker – AStar Institute, Singapore

Addysgu

Rwy'n rhoi darlithoedd, gweithdai a thiwtorialau mewn sawl pwnc gan gynnwys, bioleg foleciwlaidd, bioleg celloedd, therapi canser a bôn-gelloedd.

Ar hyn o bryd rwy'n addysgu yn y modiwlau canlynol yng Nghaerdydd: Bioleg Foleciwlaidd y Genau (BI2234), Pynciau Cyfoes mewn Clefydau (BI3351), Canser: Mecanweithiau Cellog a Moleciwlaidd a Therapeutics (BI3352), ac asesu gwaith mewn Cysyniadau Clefydau (BI2332). 

Rwy'n arwain yr arweinydd asesu academaidd ar gyfer Bioleg Foleciwlaidd y genyn (BI2234).

Rwy'n Gymrawd o'r Academi Addysg Uwch (FHEA), ac yn ymdrin ag ymagwedd ddeniadol, ryngweithiol tuag at fy holl addysgu.

Bywgraffiad

Dyfarnwyd ei PhD i Dr Phesse o Brifysgol Warwick lle bu'n astudio'r cydweithrediad rhwng signalau Wnt a signalau TGF-β yn ystod datblygiad embryonig. Yn ystod y prosiect hwn y dysgodd am y rôl bwysig a chwaraeodd signalau Wnt yn ystod canser, ac wedi hynny sicrhaodd swydd ôl-doc yn labordy yr Athro Alan Clarke ym Mhrifysgol Caerdydd.   Yn labordy Alan y bu'n meithrin ei ddiddordeb ymchwil sylfaenol, gan astudio sut mae signalau celloedd yn rheoleiddio homeostasis, swyddogaeth bôn-gelloedd, adfywio a chanser. Mae ei waith wedi canolbwyntio'n bennaf ar lwybr signalau Wnt a'r llwybr gastroberfeddol, er ei fod hefyd wedi ymchwilio i organau eraill gan gynnwys yr afu, y prostad a'r croen, gyda'r nod sylfaenol o nodi strategaethau therapiwtig newydd ar gyfer trin canser.  

Ar ôl tair blynedd lwyddiannus gydag Alan, cafodd Toby Gymrodoriaeth gan y British Council i weithio yn Sefydliad Ludwig ym Melbourne i astudio'r rhyngweithio rhwng signalau Wnt a signalau gp130/Stat3 mewn canser GI. Cyhoeddodd y gwaith hwn yn Cell Canser yn 2009 sydd bellach wedi cael ei nodi dros 700 o weithiau. Yn dilyn hynny, cynhaliodd gyllid parhaus gan y Cyngor Ymchwil Meddygol Iechyd Gwladol am y 6 blynedd ganlynol a'i galluogodd i reoli grŵp ymchwil bach mewn amrywiaeth o sefydliadau, gan gynnwys Sefydliad nodedig Walter ac Eliza Hall a Phrifysgol Melbourne, gan astudio rôl signalau celloedd mewn adfywio a chanser.

Yn 2016 fe'i penodwyd yn Uwch Gymrawd Ymchwil a phennaeth cyd-labordy ym Mhrifysgol Melbourne, cyn derbyn cymrodoriaethau ychwanegol yn y DU (Wellcome Trust a Phrifysgol Caerdydd) i hwyluso ei symud yn ôl i Gaerdydd fel Cymrawd yn Sefydliad Ymchwil Bôn-gelloedd Canser Ewropeaidd newydd ym Mhrifysgol Caerdydd. Yn 2019 fe'i penodwyd yn Uwch Gymrawd Ymchwil, ac yn 2021 Darlithydd, ac Uwch Ddarlithydd yn 2023.

Mae ganddo swydd barhaus ym Mhrifysgol Melbourne fel Uwch Gymrawd Anrhydeddus, gan gynnal cysylltiadau agos yno gyda chydariannu a diddordebau ymchwil agos gyda chydweithwyr yno.

Aelodaethau proffesiynol

Cymrawd yr Academi Addysg Uwch

Safleoedd academaidd blaenorol

2023-presennol

Uwch Ddarlithydd, Sefydliad Ymchwil Bôn-gelloedd Canser Ewrop,  Prifysgol Caerdydd.

2021- 2023

Darlithydd, Sefydliad Ymchwil Bôn-gelloedd Canser Ewrop,  Prifysgol Caerdydd.

2018 – presennol

Uwch Gymrawd Tenured yn Sefydliad Ymchwil Bôn-gelloedd Canser Ewrop, Prifysgol Caerdydd.

2016 - presennol

Cymrawd Ymchwil Arweinydd Grŵp yn Sefydliad Ymchwil Bôn-gelloedd Canser Ewrop, Prifysgol Caerdydd.

2016 - presennol

Uwch Gymrawd Anrhydeddus, Sefydliad Doherty, Prifysgol Melbourne, Awstralia.

2016

Pennaeth Cyd-labordy gyda'r Athro Vincan, Sefydliad Doherty, Prifysgol Melbourne,  Awstralia.

2012 – 2015

Uwch Gymrawd Ôl-ddoethurol yn Sefydliad Ymchwil Meddygol Walter ac Eliza Hall, Melbourne, Awstralia.

2008 - 2012

Uwch Gymrawd Ôl-ddoethurol yn Sefydliad Ymchwil Canser Ludwig Cyf. yn labordy yr Athro Matthias Ernst, Melbourne, Awstralia.

2008 - 2012

Cymrawd Anrhydeddus Prifysgol Melbourne, Adran Llawfeddygaeth ac Adran Bioleg Feddygol, Awstralia, Melbourne.

2004 - 2008

Postfeddyg ym Mhrifysgol Caerdydd, y DU yn labordy'r Athro Alan Clarke.

Pwyllgorau ac adolygu

Adolygydd Grant ar gyfer MRC, BBSRC, NHMRC (Aus), Ymchwil Canser Fyd-eang, Sefydliad Croen Prydain, Ymchwil Coluddyn y DU, Ymddiriedolaeth Leverhulme, a Phrifysgol Tel-Aviv.

Adolygydd Journal ar gyfer llawer o gyfnodolion gan gynnwys Nature, Nat Cell Biol, EMBO Reports, Oncogene, Carcinogenesis a DMM.

Aelod Panel REF2021 ac Adolygiad REF2028 mewnol.

Cadeirydd Pwyllgor Grantiau Sefydliad Ymchwil Bôn-gelloedd Canser Ewrop.

Aelod o'r Panel ar gyfer Bwrdd Cynghori Athena Swann ar Rieni a Gofalwyr. 

Meysydd goruchwyliaeth

Mae gen i ddiddordeb mewn goruchwylio myfyrwyr PhD ym meysydd:

  • Signalau Wnt
  • Canser gastroberfeddol
  • Canser y prostad
  • Cholangiocarcinoma
  • Virotherapy ar gyfer canser

Goruchwyliaeth gyfredol

Kieran Hodson

Kieran Hodson

Myfyriwr ymchwil

Ymgysylltu

Array