Dr Ye Dee Tay

(e/fe)

D.Phil. FHEA

Cyhoeddiad

• Date
• Type

Ymchwil

Rheoleiddio polaredd celloedd gan Cdc42 GTPase (Prifysgol Caeredin)

Mae Cdc42 GTPase yn ensym allweddol mewn celloedd ewcaryotig. Mae Cdc42 yn hanfodol ar gyfer sefydlu a chynnal polaredd celloedd, agwedd hanfodol ar brosesau cellog amrywiol gan gynnwys mudo, gwahaniaethu a threfniadaeth meinwe. Gan ddefnyddio burum hollti fel organeb enghreifftiol yr wyf yn archwilio'r mecanweithiau cymhleth y mae microtubules a rhyngweithwyr amrywiol o Cdc42 yn trefnu trefniadaeth ofodol clystyrau Cdc42 gweithredol o fewn celloedd. Mae'r ymchwil hon nid yn unig yn egluro rôl sylfaenol Cdc42 mewn polaredd celloedd ond hefyd yn cyfrannu at ein dealltwriaeth o sut mae dynameg cytoysgerbydol a llwybrau signalau yn integreiddio i reoli pensaernïaeth a swyddogaeth gellog.

Mae clystyrau Cdc42 gweithredol mewn burum ymholltiad yn cael eu dadpolareiddio ar straen

Rheoleiddio exocytosis gan Orb6 kinase trwy ffosfforyliad (Prifysgol Caeredin)

Mae Orb6 kinase mewn burum hollti yn aelod o'r teulu kinase LATS, sydd, mewn celloedd mamaliaid, yn chwarae rhan hanfodol wrth reoleiddio amlhau celloedd, twf, apoptosis, atal tiwmor, a polaredd celloedd. Gan ddefnyddio dull systematig sy'n seiliedig ar sbectrometreg màs, nodais nifer sylweddol o swbstradau posibl o Orb6 kinase. Datgelodd fy ymchwil fod Orb6 kinase yn rheoleiddio'r broses exocytosis trwy phosphorylation o'r cymhleth ensym allweddol o'r enw Exocyst. Mae'r canfyddiad hwn yn tynnu sylw at swyddogaeth gadwredig kinasau LATS ar draws rhywogaethau ewcaryotig ac yn tanlinellu pwysigrwydd Orb6 wrth gynnal prosesau cellog trwy reoli masnachu fesigl ac ymasiad pilen.

Rheoli cylch celloedd trwy ffosffo-reoleiddio Wee1 kinase (Prifysgol Manceinion)

Mae Wee1 kinase yn ensym hanfodol sy'n rheoleiddio Cdc2 (a elwir hefyd yn CDK1), prif reoleiddiwr y cylch celloedd mewn celloedd ewcaryotig. Fe wnes i beiriannu kinase Wee1 burum hollti yn enetig y gellir ei "droi ymlaen neu i ffwrdd" yn union mewn vivo gan ddefnyddio atalydd cemegol bach, gan alluogi actifadu neu atal swyddogaeth Wee1 yn ddetholus. Mae'r dull arloesol hwn yn caniatáu i mi ddadansoddi rôl Wee1 kinase mewn amser real o fewn celloedd byw. Yn ogystal, ymchwiliais i'r addasiadau ôl-gyfieithu o Wee1 kinase trwy gydol y cylch celloedd. Rhoddodd fy ymchwil fewnwelediadau i sut mae'r addasiadau hyn yn dylanwadu ar weithgaredd a sefydlogrwydd Wee1, a thrwy hynny sicrhau amseriad priodol o drawsnewidiadau cylch celloedd a chynnal uniondeb genomig. Mae'r canfyddiadau hyn yn cyfrannu at ddealltwriaeth ddyfnach o'r mecanweithiau rheoleiddio sy'n llywodraethu dilyniant cylch celloedd ac mae ganddynt oblygiadau posibl ar gyfer datblygu therapïau wedi'u targedu mewn clefydau sy'n gysylltiedig â chylch celloedd.

Mae burum hollti yn cynnal rhannu niwclear (mitosis) yn gydamserol ar anactifadu kinase Wee1 (PMID: 23986474)

Ymchwilio i fecanwaith atgyweirio toriad llinyn dwbl DNA gan ddefnyddio geneteg burum (Prifysgol Rhydychen)

Mae'r Holliday Junction (HJ) yn ganolradd DNA hanfodol sy'n cysylltu'n gorfforol ddau ddarn o DNA homolog, sy'n ffurfio yn ystod y camau olaf o ailgyfuno homolog. Mae'r broses hon yn hanfodol ar gyfer atgyweirio toriadau llinyn dwbl DNA a chynnal sefydlogrwydd genom. Ar adeg fy astudiaeth, roedd yr ensymau penodol sy'n gyfrifol am ddatrys (torri) HJs mewn celloedd ewcaryotig yn anhysbys. Er mwyn mynd i'r afael â hyn, adeiladais foleciwl HJ artiffisial sy'n seiliedig ar plasmid, a wasanaethodd fel offeryn ar gyfer sgrinio ensymau HJ-datrys posibl. Nod y dull arloesol hwn oedd nodi a nodweddu'r ensymau sy'n gysylltiedig â'r llwybr atgyweirio critigol hwn. Yn ogystal, fe wnes i archwilio'r cysylltiad rhwng y genyn Mph1 (ffenoteip mutator I) a'r llwybr atgyweirio anghysondeb DNA, gan ddefnyddio model burum egino. Rhoddodd fy ymchwil fewnwelediadau newydd i'r rhyngweithio rhwng gwahanol fecanweithiau atgyweirio DNA a chyfrannodd at ein dealltwriaeth o sut mae celloedd yn cynnal uniondeb genomig trwy brosesau atgyweirio DNA cywir.

Addysgu

• Strwythur Cell Ewcaryotig
• Rhyngweithio Genetig a Mwtaniad
• Cylch Cell
• Strwythur Cell a Meinwe
• Matrics Allgellog
• Bioleg a Delweddu Celloedd Uwch

Bywgraffiad

Cefais fy magu yn Tawau, tref fechan ar Ynys Borneo yn Nwyrain Malaysia, lle datblygais ddiddordeb dwfn mewn gwyddoniaeth, yn enwedig bioleg. Deuthum i'r DU i astudio BSc mewn Gwyddorau Biofeddygol ym Mhrifysgol Hull, a noddodd fy astudiaeth trwy Ysgoloriaeth Llawn yr Arglwydd Wilberforce ar gyfer myfyriwr rhyngwladol. Wedi'm hysbrydoli gan fy mhrosiect ymchwil blwyddyn olaf, penderfynais ddilyn gyrfa mewn ymchwil ac yna dyfarnwyd ysgoloriaeth Clarendon ac Efrydiaeth PhD Ymchwil Canser y DU i astudio Oncoleg Feddygol ym Mhrifysgol Rhydychen. Cyflwynodd y profiad trawsnewidiol hwn fi i fyd diddorol bioleg moleciwlaidd a cellog ac ymchwil gwyddorau sylfaenol.

Ar ôl fy PhD, cynhaliais ymchwil ôl-ddoethurol yn Sefydliad Manceinion CRUK (Sefydliad Paterson gynt) gyda'r Athro Iain Hagan, gan ganolbwyntio ar astudiaethau cylchoedd celloedd mewn burum ymhollti. Yna fe wnes i barhau â'm hymchwil yng Nghanolfan Bioleg Celloedd Ymddiriedolaeth Wellcome ym Mhrifysgol Caeredin gyda'r Athro Ken Sawin a'r Athro Andrew Goryachev, yn ymchwilio i polaredd celloedd Cdc42 GTPase.

Trwy gydol fy nhaith academaidd, rwyf wedi cael y fraint o oruchwylio nifer o fyfyrwyr israddedig ac ôl-raddedig, sydd wedi tanio fy angerdd dros addysgu mewn addysg uwch. Yn ystod pandemig COVID-19, pan arafodd gweithgareddau ymchwil, manteisiais ar y cyfle i gwblhau Tystysgrif Ôl-raddedig mewn Ymarfer Academaidd (PgCAP) a chefais secondiad ar gyfer addysgu gwyddorau biolegol israddedig ym Mhrifysgol Caeredin. Roedd y profiad addysgu hwn yn cadarnhau fy mrwdfrydedd dros addysgu, gan fy arwain i ymuno â Phrifysgol Caerdydd yn 2023 fel darlithydd llawn amser yn y Gwyddorau Biofeddygol. Mae fy ymrwymiad i ysgolheictod addysgu a dysgu yn fy ngyrru i chwilio am ffyrdd arloesol o wella'r profiad addysgol i'm myfyrwyr yn barhaus, ac ymgysylltu â chymunedau addysgu addysg uwch y DU a byd-eang.

Anrhydeddau a dyfarniadau

• Cymrawd yr Academi Addysg Uwch

Aelodaethau proffesiynol

• Pwyllgor Cymdeithas Bioleg Celloedd Prydain (Swyddog Strategaeth Addysg)