Dr Ye Dee Tay

(e/fe)

D.Phil. FHEA

Cyhoeddiad

• Date
• Type

Ymchwil

rheoleiddio polaredd celloedd gan Cdc42 GTPase (Prifysgol Caeredin)

Mae Cdc42 GTPase yn ensym canolog mewn celloedd ewcaryotig. Mae Cdc42 yn hanfodol ar gyfer sefydlu a chynnal polaredd celloedd, agwedd hanfodol ar gyfer gwahanol brosesau cellog gan gynnwys ymfudo, gwahaniaethu a threfniadaeth meinwe. Gan ddefnyddio burum ymholltiad fel organeb enghreifftiol, fe wnes i archwilio'r mecanweithiau cymhleth y mae microtubules ac amryw o ryngweithyddion Cdc42 yn trefnu clwstwr Cdc42 gweithredol o fewn celloedd. Mae'r ymchwil hon nid yn unig yn egluro rôl sylfaenol Cdc42 mewn polaredd celloedd, ond mae hefyd yn cyfrannu at ein dealltwriaeth o sut mae dynameg cytosgerbydol a llwybrau signalu yn integreiddio i reoli pensaernïaeth a swyddogaeth gellog.

Mae clystyrau Cdc42 gweithredol mewn burum ymholltiad yn cael eu dadlygru ar straen

Rheoleiddio exocytosis gan Orb6 kinase trwy ffosfforyleiddio (Prifysgol Caeredin)

Mae Orb6 kinase mewn burum ymholltiad yn aelod o deulu kinase LATS, sydd, mewn celloedd mamaliaid, yn chwarae rhan hanfodol wrth reoleiddio amlhau celloedd, twf, apoptosis, atal tiwmorau, a polaredd celloedd. Gan ddefnyddio dull systematig sy'n seiliedig ar sbectrometreg màs, nodais nifer sylweddol o swbstradau posibl o kinase Orb6. Datgelodd fy ymchwil fod Orb6 kinase yn rheoleiddio'r broses exocytosis trwy ffosfforyleiddio o'r cymhleth ensym allweddol a elwir yn Exocyst. Mae'r canfyddiad hwn yn tynnu sylw at swyddogaeth warchodedig kinases LATS ar draws rhywogaethau ewcaryotig ac yn tanlinellu pwysigrwydd Orb6 wrth gynnal prosesau cellog trwy reoli masnachu mewn fesigl ac ymasiad bilen.

Rheoli beiciau celloedd trwy reoleiddio ffosffor-o Wee1 kinase (Prifysgol Manceinion)

Mae Wee1 kinase yn ensym hanfodol sy'n rheoleiddio Cdc2 (a elwir hefyd yn CDK1), prif reolydd y cylch celloedd mewn celloedd ewcaryotig. Yn enetig, lluniais kinase burum Wee1 ymholltiad y gellir ei "droi ymlaen neu i ffwrdd" yn uniongyrchol in vivo gan ddefnyddio atalydd cemegol bach, gan alluogi actifadu neu atal swyddogaeth Wee1 detholus. Roedd y dull arloesol hwn yn caniatáu imi ddyrannu rôl Wee1 kinase mewn amser real mewn celloedd byw. Yn ogystal, ymchwiliais i addasiadau ôl-drosiadol Wee1 kinase trwy gydol y cylch celloedd. Rhoddodd fy ymchwil fewnwelediad i sut mae'r addasiadau hyn yn dylanwadu ar weithgaredd a sefydlogrwydd Wee1, a thrwy hynny sicrhau amseriad priodol o drawsnewidiadau cylchoedd celloedd a chynnal uniondeb genomig. Mae'r canfyddiadau hyn yn cyfrannu at ddealltwriaeth ddyfnach o'r mecanweithiau rheoleiddio sy'n llywodraethu dilyniant cylchoedd celloedd ac mae ganddynt oblygiadau posibl ar gyfer datblygu therapïau wedi'u targedu mewn clefydau sy'n gysylltiedig â beiciau celloedd.

Mae burumau ymholltiad yn cynnal rhaniad niwclear (mitosis) yn gydamserol ar Wee1 kinase anactivation

Ymchwilio i fecanwaith atgyweirio torri dwbl-llinyn DNA gan ddefnyddio geneteg burum (Prifysgol Rhydychen)

Mae Cyffordd Holliday (HJ) yn ganolradd DNA hanfodol sy'n cysylltu'n gorfforol ddau ddarn o DNA homologous, gan ffurfio yn ystod camau olaf ailgyfuniad homologous. Mae'r broses hon yn hanfodol ar gyfer atgyweirio seibiannau dwbl-llinyn DNA a chynnal sefydlogrwydd genom. Ar adeg fy astudiaeth, nid oedd yr ensymau penodol sy'n gyfrifol am ddatrys (torri) HJs mewn celloedd ewcaryotig yn hysbys. Er mwyn mynd i'r afael â hyn, adeiladais moleciwl HJ artiffisial wedi'i seilio ar blasmid, a oedd yn offeryn ar gyfer sgrinio ensymau posibl datrys HJ. Nod y dull arloesol hwn oedd adnabod a nodweddu'r ensymau sy'n gysylltiedig â'r llwybr atgyweirio critigol hwn. Yn ogystal, archwiliais y cysylltiad rhwng y genyn Mph1 (mutator phenotype I) a'r llwybr atgyweirio mismatch DNA, gan ddefnyddio model burum newydd. Rhoddodd fy ymchwil fewnwelediadau newydd ar y cydadwaith rhwng gwahanol fecanweithiau atgyweirio DNA a chyfrannu at ein dealltwriaeth o sut mae celloedd yn cynnal uniondeb genomig trwy brosesau atgyweirio DNA cywir.

Addysgu

• Strwythur Cell Eukaryotig
• Rhyngweithio genetig a mwtaniad
• Strwythur Cell & Meinwe
• Matrics allgellog
• Bioleg a Delweddu Celloedd Ymlaen

Bywgraffiad

Cefais fy magu yn Tawau, tref fechan ar Ynys Borneo yn Nwyrain Malaysia, lle datblygais ddiddordeb dwfn mewn gwyddoniaeth, yn enwedig bioleg. Deuthum i'r DU i astudio BSc mewn Gwyddorau Biofeddygol ym Mhrifysgol Hull, a noddodd fy astudiaeth trwy Ysgoloriaeth Llawn yr Arglwydd Wilberforce ar gyfer myfyriwr rhyngwladol. Wedi'm hysbrydoli gan fy mhrosiect ymchwil blwyddyn olaf, penderfynais ddilyn gyrfa mewn ymchwil ac yna dyfarnwyd ysgoloriaeth Clarendon ac Efrydiaeth PhD Ymchwil Canser y DU i astudio Oncoleg Feddygol ym Mhrifysgol Rhydychen. Cyflwynodd y profiad trawsnewidiol hwn fi i fyd diddorol bioleg moleciwlaidd a cellog ac ymchwil gwyddorau sylfaenol.

Ar ôl fy PhD, cynhaliais ymchwil ôl-ddoethurol yn Sefydliad Manceinion CRUK (Sefydliad Paterson gynt) gyda'r Athro Iain Hagan, gan ganolbwyntio ar astudiaethau cylchoedd celloedd mewn burum ymhollti. Yna fe wnes i barhau â'm hymchwil yng Nghanolfan Bioleg Celloedd Ymddiriedolaeth Wellcome ym Mhrifysgol Caeredin gyda'r Athro Ken Sawin a'r Athro Andrew Goryachev, yn ymchwilio i polaredd celloedd Cdc42 GTPase.

Trwy gydol fy nhaith academaidd, rwyf wedi cael y fraint o oruchwylio nifer o fyfyrwyr israddedig ac ôl-raddedig, sydd wedi tanio fy angerdd dros addysgu mewn addysg uwch. Yn ystod pandemig COVID-19, pan arafodd gweithgareddau ymchwil, manteisiais ar y cyfle i gwblhau Tystysgrif Ôl-raddedig mewn Ymarfer Academaidd (PgCAP) a chefais secondiad ar gyfer addysgu gwyddorau biolegol israddedig ym Mhrifysgol Caeredin. Roedd y profiad addysgu hwn yn cadarnhau fy mrwdfrydedd dros addysgu, gan fy arwain i ymuno â Phrifysgol Caerdydd yn 2023 fel darlithydd llawn amser yn y Gwyddorau Biofeddygol. Mae fy ymrwymiad i ysgolheictod addysgu a dysgu yn fy ngyrru i chwilio am ffyrdd arloesol o wella'r profiad addysgol i'm myfyrwyr yn barhaus, ac ymgysylltu â chymunedau addysgu addysg uwch y DU a byd-eang.

Anrhydeddau a dyfarniadau

• Cymrawd yr Academi Addysg Uwch

Aelodaethau proffesiynol

• Aelod o'r Gymdeithas Brydeinig ar gyfer Bioleg Celloedd
• Aelod o'r Gymdeithas Biocemegol